Выбор жанра
Выговор за курение приколы

Выговор за курение приколы

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ВИЗДОК

 

Торговое название

 ВИЗДОК

 

Международное непатентованное название

Доцетаксел

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий  40 мг/мл в комплекте с растворителем

 

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - доцетаксела тригидрата эквивалентно доцетакселу безводному  20 мг/0.5 мл, 80 мг/2 мл, 120 мг/3 мл;

вспомогательное вещество- полисорбат 80

Растворитель - раствор  этанола 13%

 

Описание

Вязкий раствор от светло-желтого до коричневого цвета. 

 

Фармакотерапевтическая группа

 Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения.

 Доцетаксел.

 Код АТХ  L01CD02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкомпартаментной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена,

отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента.

После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя максимальная концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.

После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми с массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также в  виде очень малых количеств неизменённого лекарственного вещества.

Фармакокинетика

доцетаксела не зависела от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.

При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не  изменялись при их одновременном назначении.

Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела аналогичен профилю наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном  не обнаружено.

Фармакодинамика

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Активное вещество препарата - доцетаксел - накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

 

Показания к применению

 Рак  молочной  железы

- в  комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением  и без поражения лимфатических узлов.

У больных с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только больным, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии раннего рака молочной железы.

- в  комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.

В  качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать  антрациклин или алкилирующий препарат.

- в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточный  рак лёгкого

- предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии

-  в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с нерезектабельным, местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния

Рак  предстательной железы

-  в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.

Аденокарцинома  желудка

-  в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

-  в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных с местно распространённой сквамозноклеточной карциномой головы и шеи.

 

Способ применения и дозы

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения  Виздока проводится премедикация, например дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут.) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения Виздока

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Виздок  вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Виздока  составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего 6 циклов.

При монотерапии Виздок вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Виздока составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

При немелкоклеточном раке легкого Виздок вводят в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели. При неэффективности комбинации с препаратами платины Виздок применяют в виде монотерапии.

При метастатическом раке яичников Виздок вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

При местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Виздок вводят в дозе 75 мг/м2. После инфузии доцетаксела  в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/ в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначают 1 раз в 3 недели и повторяют до 4 циклов. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

При метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Виздок вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

При метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Виздок вводят в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 мг 2 длительно на весь период курсового лечения.

При метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Виздок вводят в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. После инфузии Виздока в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/ в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.

 

Коррекция дозы

Виздок  вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии Виздоком дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении Виздока в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Виздока до 60 мг/м2 и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Виздока должна быть снижена с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. У пациентов со стоматитом 3 или 4 степени необходимо снижение дозы до 60 мг/м2.

При первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения доцетакселом/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени, при

этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Виздока.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 степени, затем применение Виздока возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Виздока должно быть прекращено.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Виздоком проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого для пациентов, которые первоначально получают Виздок в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/мкл (с цисплатином) и до <75 000/мкл (с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2. При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

При комбинации Виздока с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу доцетаксела следует снизить до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано снизить дозу Виздока с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Виздока рекомендуется снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с использованием Виздока возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл крови и тромбоцитов > 100 000/мкл крови. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

Особые популяции

Для пациентов с нарушениями функции печени при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) применять Виздок  не рекомендуется.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

Пожилые

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению доцетаксела у пожилых пациентов отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

 

Правила приготовления и введения раствора

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием "мертвого" пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием "мертвого" пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Виздока (доцетаксел 10 мг/мл)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Виздоком.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 сек (не встряхивать!) и оставить на 5 мин при комнатной температуре, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Виздока может храниться в холодильнике (при температуре от +  2° до 8°С) или при комнатной температуре в течение 8 ч.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза Виздока превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация Визодка не была выше 0.74 мг/мл.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Виздока и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

Виздок является противоопухолевым средством поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, требует соблюдения осторожности при обращении с ним и во время приготовления ратсовров Виздока. Рекомендуется использование перчаток.

При контакте концентрата, заранее приготовленной смеси или инфузинного раствора Виздок с кожей, следует немедленно  тщательно очистить кожу с мылом и водой. При попадании концентрата, заранее приготовленной смеси или инфузионного раствора Виздока на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

 

Побочные действия

Тяжесть побочных реакций Виздоком может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации Виздока с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном (представлены важные нежелательные реакции, связанные с лечением), доксорубицином и циклофосфамидом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением), 5-фторурацилом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением).

Виздок в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто

- нейтропения (обратимая и некумулятивная, наименьшее число клеток наблюдается, в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении, т.е. < 500 клеток/м3, составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, понос и астения.

- признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3% больных с нейротоксичностью после лечения 100 мг/м2 Виздока  в качестве монотерапии. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу.

- реакции повышенной чувствительности: гиперемия, сыпь, с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб развиваются, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и бывают обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Тяжёлые реакции протекают с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

- обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризуются сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появляются в течение 1 недели после инфузии доцетаксела.

- реакции на месте введения инфузии, обычно, носят лёгкую форму и заключаются в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.

- задержка жидкости в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляла 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжёлой степеней тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м2) у больных с премедикацией по сравнению с больными без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м2); однако, у некоторых больных она отмечалась на ранних курсах терапии.

- инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)

- нейтропения, в том числе фебрильная, анемия

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия, дисгевзия

- одышка

- стоматит, диарея, тошнота, рвота

- алопеция, кожные реакции, нарушение ногтей

- миалгия

- задержка жидкости, астения, боль

Часто

- инфекции связанные с нейтропенией

- тромбоцитопения

- аритмия

- гипотензия, гипертензия, геморрагия

- запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе тяжелая форма)

- артралгия

- реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди

- высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ

Иногда

- сердечная недостаточность

- эзофагит

Редко

- высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение Виздоком

- тяжёлые изменения ногтей характеризующиеся гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.

- эпизоды кровотечения, сопровождающиеся тромбоцитопенией

Очень редко

- алопеция необратимая

73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня

Виздок в дозе 75 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- периферическая сенсорная невропатия                                                                                                 - тошнота, стоматит, рвота, диарея

- алопеция, кожные реакции

- астения, задержка жидкости, боль

Часто

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- периферическая моторная невропатия

- аритмия (нетяжёлая)

- гипотензия

- запор

- нарушение ногтей (тяжёлое: 0,8%)

- миалгия

- повышение билирубина в крови

Виздок 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, в том числе фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- периферическая сенсорная невропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор

- алопеция

- астения, задержка жидкости, боль, нарушение ногтей, кожные реакции

Часто

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая моторная невропатия

- сердечная недостаточность, аритмия (нетяжелая)

- миалгия

- реакции на месте введения инфузии

- повышение билирубина, щелочной фосфатазы в крови

Иногда

- гипотензия

- повышение АСТ и АЛТ

Виздок 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия

- тошнота, рвота, диарея, стоматит

- алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции

- миалгия

- астения, задержка жидкости, лихорадка

Часто                                                                                                                                               - фебрильная нейтропения

- аритмия

- гипотензия

- запор

- реакции на месте введения, боль

- повышение билирубина в крови, повышение АЛТ

Иногда

- сердечная недостаточность

- повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови

Виздок  100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

Очень часто

- нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис

- анорексия

- бессонница

- парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия

- усиление слёзоотделения; конъюнктивит

- лимфоотек

- эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея

- тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе

- алопеция, эритема, сыпь, нарушение ногтей

- миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине

- астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб

- увеличение массы тела

Часто

- сердечная недостаточность

- летаргия

Виздок 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Очень часто

- нейтропения, анемия

- анорексия, снижение аппетита

- дисгевзия, парестезия

- усиление слёзоотделения

- фаринголарингеальная боль

- стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушение ногтей

- миалгия, артралгия

- астения, пирексия, усталость или слабость, периферические отёки

Часто

- кандидоз ротовой полости

- тромбоцитопения                                                                                                                              - дегидратация

- головокружение, головная боль, периферическая невропатия

- одышка, кашель, эпистаксис

- боли в верхнем отделе живота, сухость во рту

- дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис

- боли в конечностях, боли в спине

- летаргия, боль

- снижение массы тела, повышение билирубина в крови

Виздок 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто

- инфекции

- нейтропения

- анемия

- анорексия

- периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия

- тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота

- алопеция, нарушение ногтей (нетяжелое)

- усталость, задержка жидкости (тяжелая: 0,6%)

Часто

- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность

- периферическая моторная невропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение функциональной способности левого желудочка

- эпистаксис, одышка, кашель

- экфолиативная сыпь

- артралгия, миалгия

Адъювантная терапия 75 мг/м2 Виздока в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов

Очень часто

- инфекции, нейтропеническая инфекция

- анемия, нейтропения в том числе фебрильная, тромбоцитопения

- анорексия

- дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия

- конъюнктивит

- приливы жара

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор

- алопеция, кожные нарушения, нарушение ногтей

- миалгия, артралгия

- аменорея

- астения, пирексия, периферические отёки

Часто

- повышенная чувствительность                                                                                                            - периферическая моторная невропатия

- усиленное слёзоотделения

- аритмия

- гипотензия, флебит

- кашель

- боли в животе

- увеличение или снижение массы тела

Иногда

- синкопе, нейротоксичность, сонливость

- лимфоотек

Редко

- застойная сердечная недостаточность

Виздок 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто

- инфекции, в том числе нейтропенические

- анемия, нейтропения, в том числе фебрильная, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная невропатия

- диарея, тошнота, стоматит, рвота

- алопеция

- летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/угрожающая жизни)

Часто

- головокружение, периферическая моторная невропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение слуха

- аритмия

- запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия

- зуд с сыпью, нарушение ногтей, шелушение кожи

Виздок 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто

- инфекции, в том числе нейтропенические

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота

- алопеция

- летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки

Часто

- раковые боли

- фебрильная нейтропения                                                                                                                   - повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- головокружение

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- снижение слуха

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение

- зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

- увеличение массы тела

Иногда

- аритмия

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто

- инфекции

- нейтропения, в том числе фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия

- снижение слуха

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор

- алопеция, зудящая сыпь

- летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки, снижение массы тела

Часто

- нейтропеническая инфекция

- раковые боли

- головокружение, периферическая моторная невропатия

- усиление слёзоотделения

- аритмия

- диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение

- сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

Иногда

- повышенная чувствительность

- конъюнктивит

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- увеличение массы тела

Опыт в постмаркетинговом периоде

- подавление костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции

- диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или полиорганной недостаточностью

- анафилактический шок, иногда с летальным исходом                                                                 Редко

- острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем, когда его применяли в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией

- конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата

- ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха

- инфаркт миокарда

- венозная тромбоэмболия

- синдром острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких

- радиационный пневмонит, у больных одновременно получавших лучевую терапию

- обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита

- заворот кишок и кишечная непроходимость

- ретроспективная реакция на облучение

- задержка жидкости не сопровождающаяся эпизодами острой олигурии или гипотензии

- обезвоживание и отёк лёгких

Очень редко

- временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии.

- усиленное слёзоотделение, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию

- гепатит, иногда с летальным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени

- кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенс-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы.

- склеродермоподобные изменения, в связи с применением доцетаксела, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- исходное число нейтрофилов <1500/мкл крови

- выраженные нарушения функции печени

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Испытания in vitro показали, что метаболизм Доцетаксела  может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных компетитивным путём подавлять этот энзим), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Вследствие этого следует проявлять осмотрительность при одновременном лечении этими препаратами, так как между ними возможны существенные взаимодействия.

Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь Доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетика

Доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между Доцетакселом и карбоплатином. При комбинированном назначении с Доцетакселом клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Фармакокинетику Доцетаксела в присутствии преднизона изучали на больных с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется посредством СУР3А4; преднизон, как известно, индуцирует СУР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику Доцетаксела не наблюдали.

Доцетаксел следует вводить с осторожностью больным, одновременно получающим сильные ингибиторы СУР3А4 (т.е. ингибиторы протеаз, подобные ритонавиру, азольные противогрибковые средства, подобные кетоконазолу или итраконазолу). Исследование лекарственных взаимодействий, проведённое с участием больных, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что кетоконазол существенно, на половину снизил клиренс доцетаксела, видимо, потому что в метаболизме доцетаксела участвует СУР3А4 в качестве основного (единственного) пути метаболизма. Возможно снижение толерантности доцетаксела даже при низких дозах.

 

Особые указания

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из приема перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, но этот срок может быть короче у предварительно интенсивно леченых больных. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим доцетаксел. Лечение Виздоком следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥ 1.500 клеток/мм3.

В случае тяжёлой нейтропении (< 500 клеток/мм3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии Виздоком, в последующие курсы лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

У больных, леченных комбинацией Виздока с цисплатином и 5-фторурацилом (ТЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если больные с профилактической целью получали Г-КСФ. Больным, получающим ТЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТЦФ.

У больных, лечившихся доцетакселем в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда больным проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть в случае больных, которые получают адъювантную терапию ТАЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАЦ.

Реакции повышенной чувствительности

Больные подлежат строгому наблюдению для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития реакций повышенной чувствительности слабо выраженные симптомы, такие как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуют отмены лечения, тогда как тяжёлые реакции, например, тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь (эритема) требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя вновь подвергать лечению Виздоком больных, у которых имела место тяжёлая реакция повышенной чувствительности.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). Были зарегистрированы тяжёлые симптомы, такие как сыпь с последующей десквамацией, повлёкшие за собой прерывание или отмену доцетаксела.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за больными с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.

Больные с нарушением функции печени

Больные, получающие 100 мг/м2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминаз в крови [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза превосходившие верхний предел нормы (ВПН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, более чем в 2,5 раза превосходящим ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для больных с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в крови выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН корректировка дозы не рекомендуется - доцетаксел применять нельзя, если нет строгих показаний.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования были исключены больные с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина выше нормы. Для таких больных коррекция дозы не рекомендована – при отсутствии строгих показаний доцетаксел не назначают. Данных о больных со сниженной функцией печени, леченных комбинацией Виздока  по другим показаниям, нет.

Больные с нарушением функции почек

Данных о лечении Виздоком  больных с тяжёлым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.

Сердечная токсичность                                                                                                                     Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших Виздок в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может носить среднюю или тяжёлую степени тяжести и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения Виздоком в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления больных с возможным развитием дисфункции сердца. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Прочее

И мужчины, и женщины должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима ещё, по крайнеё мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложнённая нейтропения

В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, высокая температура, понос с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, они подлежат обследованию и незамедлительному лечению.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия

Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у больных, получавших Виздок, доксорубицин и циклофосфамид (ТДЦ), требуется вести наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов

В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и риска схемы ТДЦ у больных с 4 и более поражёнными лимфоузлами не было точно установлено.

Больные пожилого возраста

Данные о применении Виздока в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных старше 70 лет ограничены.

При применении ТЦФ следует обеспечить строгое наблюдение за больными пожилого возраста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.

 

Передозировка

Симптомы: Первыми признаками передозировки является миелосупресия, нейропатия, мукозит. 

Лечение: Специфического антидота нет. В случае передозировки  пациенты должны быть переведены в отделение  интенсивной терапии.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 0.5 мл , 2 мл или 3 мл препарата во флаконы.

По 1.5 мл, 6 мл или 9 мл растворителя во флаконы.

Один флакон препарата и один флакон растворителя вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают  в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре   от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

 По рецепту

Производитель

                                                                                                                                НВ Ремедиз Пвт. Лтд., Индия для НВ Холдинг, Гонконг

Владелец регистрационного удостоверения      ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО "Глобал Холдинг"    

Адрес: 0500004, г.Алматы, ул.Желтоксан, 59.

Номер телефона: +7 (727) 2502844

Факс: +7 (727) 2502844

 

Источник: http://pharmprice.kz/annotations/vizdok/

Выговор за курение приколы

Выговор за курение приколы

Комментарии

Имя:*
E-Mail:
Введите код: *
Метод фаддеева варикоз